BUREAU de COMMUNICATION de BORIS RYBAK Paris France

AMP CYCLIQUE et automatisme cardiaque
          Cn.Fed.Biol.Soc. (1973)16,230.(C)

B.RYBAK. Zoophysiologie , Univ . de CAEN , FRANCE.
                Indices de l'intervention de l'AMP cyclique dans 
                       l'automatisme cardiaque.

Abderhalden et Gellorn  (PFLUGER'S Archiv, 1920 , 183 , 303) ont 
decouvert que  BaCl2 possede des proprietes automatogenes 
vis-a-vis des fragments de coeur de grenouille.
Or Lipkin, Markham et Cook (J. Amer. Chem . Soc. 1959 , 81 , 6075) 
ont montre que Ba++ catalyse l'hydrolyse de l' ATP pour former de l'AMP 
cyclique. Quoique en solution de Ringer , le mono- ou le di-butyryl-AMP 
cyclique sodique ne m' aient pas permis d ' induire l' automaticite de 
pointes de coeurs de Rana esculenta  ,  le dosage enzymatique de l ' 
 AMP cyclique dans des pointes de coeurs de ce type de Grenouille
m'  a donne les resultats suivants : a) des pointes inertes renferment de
 0,02 nano M AMP cyclique/mg  cardiaque (hiver)  a  1,41 -voire 6,25 -
nano M  AMP cyclique /mg cardiaque (printemps);  b) des pointes 
homologues en contraction sous l' influence de BaCl2  M/1200 
renferment de 0,03  nano M AMP cyclique/mg cardiaque ( point minimal 
isole l ' hiver ) a 26,30 - 26,89 - avec un point a 18,69  - nano M AMP 
cyclique /mg  cardiaque (printemps). 
Ces resultats laissent entendre que,
d ' une facon qui reste a preciser  ,   l ' automaticite contractile 
periodique cardiaque serait associee a un certain taux de ce nucléotide 
cyclique.  BR.
Voir: La biophysique du coeur.

AMP CYCLIQUE et automatisme cardiaque

REVUE DU PALAIS DE LA DECOUVERTE

CHRONIQUE DE FERNAND LOT
Les mecanismes biophysiques et biochimiques des processus automatogenes cardiaques .
L'AMP cyclique.
Volume 10 . Novembre 1981.(c)  Paris

  Le mecanisme des battements du coeur elucide -  De nombreuses
annees durant , le professeur Boris RYBAK s est efforce d' apporter
 reponse a cette question fondamentale : comment s ' entretient  - a 
miracle semble t il - le battement du coeur.
Ce muscle si remarquablement specialise qui , chez l'homme normal se 
contracte environ 70 fois par minute, chassant en meme temps vers les 
poumons le sang du coeur droit et , vers le reste de l ' organisme  , le 
sang du coeur gauche.
L ' opiniatrete  du chercheur a finalement ete recompensee : il est
parvenu a mettre en lumiere les mecanismes biophysiques et biochimiques
 des processus automatogenes cardiaques. Une
découverte d ' evidence importante.

L ' automatisme des contractions physiologiques, il l ' etudia en premier
lieu sur les flagelles 
des spermatozoides d ' oursins au laboratoire Arago, 
a Banyuls et a celui de Roscoff. Si  l ' on introduit, dans de l ' eau de 
mer ayant contenu des ovules murs d ' une espece donnee d ' oursins, 
des spermatozoides d'oursins de meme espece, ceux - ci  s ' agglutinent 
temporairement , tandis que le mouvement de leurs flagelles est active,
cette double action etant produite par la fertilisine, qui a pu etre isolee.
La fraction responsable de l ' agglutination est un mucopolyoside,
l ' agent responsable de l ' activation flagellaire reste inconnu.

Ces recherches firent l ' objet de la these de doctorat que Boris Rybak 
soutint en 1954. Or ce phenomene de l ' activation flagellaire l ' amenait
au probleme de la contraction des muscles, un flagelle representant en
somme un muscle rudimentaire. De la, il passa a l ' experimentation sur
le coeur d ' un vertebre, le materiel biologique de choix pour l ' etude 
des structures contractiles etant ici celui de la grenouille, et aussi bien
celui du lapin ou du rat.

Dans un coeur de vertebre ( et donc dans le notre ) se trouvent deux 
centres initiateurs excitant son mouvement, deux " pacemakers" 
naturels : l ' un, le principal, situe a l ' interieur de l ' oreillette droite ( a 
l ' exterieur  chez la grenouille, dans le sinus veineux ), l ' autre plus ou
moins relais, a la base du ventricule.

Or, le Pr Rybak devait realiser une surprenante experience sur le coeur
d ' une grenouille  recemment sacrifiee, ouvert en long, ses parois 
rabattues de part et d ' autre sur un petit bloc de paraffine et fixees avec
six epingles les etirant. Les palpitations interrompues reprenaient alors
aussitot, parce qu ' une tension s ' exercait sur les fibres, facilitant la
conduction de l ' onde electrique de depolarisation periodique emise par 
le centre sinusal et qui provoque la contraction rythmique. Le 
phenomene de tension joue naturellement. Il y a, en effet, repletion a 
chaque afflux de sang dans le muscle cardiaque, d ' ou  " appel " de
la contraction consecutive.

L ' experimentateur a imagine un extensometre, qui permet la mesure
des tensions artificiellement exercees : un cercle metallique autour 
duquel  sont fixees, a distances egales,  six petites poulies. Le bloc
de paraffine est place au centre, et les epingles sont remplacees par 
de menus hamecons, chacun attache a un fil passant par une poulie
et au bout duquel pend un poids generalement d ' un gramme. Le coeur
se trouve maintenant ecartele par les six fils tendus - et il palpite 
toujours. L ' operateur supprime, d ' abord, le sinus veineux excitant. 
Depuis les experiences de l ' Allemand Stannius, au siecle dernier, il
etait admis qu ' une fois une ligature serree entre le sinus veineux et
l ' oreillette droite, le coeur de la grenouille s ' arretait definitivement.
On constate qu ' il n ' en est rien : il se contracte encore, regulierement
et puissamment...

Ce n ' est pas tout. Voici que les fins ciseaux decoupent toute la partie
centrale et que le coeur se trouve reduit a un cadre hexagonal, lequel
palpite opiniatrement. La chirurgie analytique se poursuit : un a un, les
montants du cadre sont supprimes, et ce qui reste, a la fin, un minuscule
fragment ventriculaire suspendu entre deux fils tendus, manifeste sa 
vitalite en palpitant encore.

Ainsi, la tension exercee est - elle une veritable catalyse mecanique et
la diastole - temps de decontraction du coeur -  n ' est - elle aucunement
une phase de repos, mais une simple dilatation passive des cavites  
cardiaques, car il y a une extension, inverse d ' une contraction, due au
remplissage sanguin : l ' experimentation a montre le role capital joue par 
la traction mecanique. Et c ' est pendant cette phase active - ce qu ' a
demontre aussi le Pr Rybak - que se synthetise de facon 
particulierement active, la molecule qui va commander le processus 
automatique de la contraction, cette molecule etant l ' AMP cyclique.

voir la premiere publication (canadienne) revelant le role de l ' AMP cyclique (supra)

AMP CYCLIQUE et automatisme cardiaque

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